クララ・バートンは1821年12月25日、マサチューセッツ州ノース・オックスフォードで5人兄弟の末っ子として生まれた。父は地元の民兵の一員であり、議員も務め、愛国心と幅広い人道的関心を娘に与えた、Captain Stephen Bartonである[2]。母は Sarah Stone Bartonである。

3歳になったとき、クララは兄スティーブンと一緒に学校に行くこととなった。読書とスペルが優れた成績であった。学校では、ナンシー・フィッツと親友となった。クララは極度に臆病であったため、彼女が子供の頃で唯一の知られている友人である[3]。